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Science:有望以慢病毒载体进行基因治疗

作者: 来源:生物帮 2018-03-07 我要评论( )

意大利圣拉斐尔 Telethon 基因治疗研究所 (HSR-TIGET)等机构的研究人员用慢病毒载体进行了两项基因疗法试验,并得到了有希望的结果。相关研究成果已于2013年7月13日发表于期刊《Sci

意大利圣拉斐尔 Telethon 基因治疗研究所 (HSR-TIGET)等机构的研究人员用慢病毒载体进行了两项基因疗法试验,并得到了有希望的结果。相关研究成果已于2013年7月13日发表于期刊《science》上。

Science:有望以慢病毒载体进行基因治疗
使用慢病毒载体来取代在造血干细胞中的突变基因,科学家成功地治疗两种罕见疾病,且没有造成有害的副作用。

 

日前,刊登在《Science》杂志上的两项基因疗法试验已经取得了一些颇有希望的结果。在这些试验中,意大利 Telethon 基因治疗研究所等机构的研究人员用慢病毒载体将健康基因移植到患者的干细胞中,并接着将那些干细胞重新导入病人体内。传统上,这些基因疗法一直是随机性的,而其它载体——诸如那些来自γ-逆转录病毒——的使用曾经产生过一些致命的副作用。然而,这两项新的研究提示,慢病毒载体可能是在涉及基因疗法时应该使用的方法。

在第一项研究中,研究人员首先报告了他们对 3 名罹患某种罕见的被称作异染性脑白质营养不良(MLD)的溶酶体贮积病的孩子的分析。他们的造血干细胞(HSCs)被慢病毒载体插入了具有功能的 ARSA 基因。据研究人员披露,这些新的基因在 HSCs 被重新注入回病人体内之后不久仍然稳定并开始表达 ARSA 酶。研究人员表示,在一个孩子接受该治疗后2年——而另外 2 个孩子接受该治疗后 18 个月——得到的所有的证据表明,该疾病已经在其发展的过程中停止了。

在另外一则研究中,研究人员报告了一个类似基因治疗方法的结果,该基因治疗方法在 3 个患有 Wiskott-Aldrich 综合征的孩子中替换了其 WAS 基因。这些研究人员同样使用某种慢病毒载体将功能性的 WAS 基因插入到患者的 HSCs 之中,而且这些病人的免疫系统再一次地接受了这些重新注入的细胞。据这些研究人员披露,该病的诸如复发性感染和湿疹等症状在基因治疗之后 20-32 周时有所减轻或全部消失。

这些结果表明,慢病毒载体在基因疗法时可能比用传统的逆转录病毒载体要更安全,尽管这两组研究人员都承认需要做更多的研究——以及在治疗后需要观察更长时间——来证实该方法的安全性和有效性。

原文摘要:

Lentiviral Hematopoietic Stem Cell GENE Therapy in Patients with Wiskott-Aldrich Syndrome

Alessandro Aiuti,, Luca Biasco1,Samantha Scaramuzza,Francesca Ferrua, Maria Pia Cicalese

Wiskott-Aldrich syndrome (WAS) is an inherited immunodeficiency caused by mutations in the gene encoding WASP, a protein regulating the cytoskeleton. Hematopoietic stem/progenitor cell (HSPC) transplants can be curative but, when matched donors are unavailable, infusion of autologous HSPCs modified ex vivo by gene therapy is an alternative approach. We used a lentiviral vector encoding functional WASP to genetically correct HSPCs from three WAS patients and reinfused the cells after reduced-intensity conditioning regimen. All three patients showed stable engraftment of WASP-expressing cells and improvements in platelet counts, immune functions, and clinical score. Vector integration analyses revealed highly polyclonal and multilineage haematopoiesis resulting from the gene-corrected HSPCs. Lentiviral gene therapy did not induce selection of integrations near oncogenes, and no aberrant clonal expansion was observed after 20 to 32 months. Although extended clinical observation is required to establish long-term safety, lentiviral gene therapy represents a promising treatment for WAS.

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