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Science,PNAS两项研究解析重要疾病研究进展

作者: 来源: 2018-01-22 我要评论( )

近期来自加州大学,和德国蒂宾根大学等处的科学家们获得了阿兹海默症的研究进展,研究成果分别发表在Science,和PNAS杂志上。

生物通报道:阿茲海默症(Alzheimer's disease,简称AD)是一种持续性神经功能障碍,这种疾病的成因未明,全世界有2400万病患,目前没有准确诊断和有效治疗的方法,因此这一课题也是全球科学家们关注的领域之一。

近期来自加州大学,和德国蒂宾根大学等处的科学家们获得了相关方面的研究进展,研究成果分别发表在Science,和PNAS杂志上。

研究人员在对小鼠的研究中发现,含有与阿兹海默症相关的折叠错误蛋白的脑组织在被引进到脑外的身体其它部位时仍然可有“传染能力”。这对于了解阿兹海默症和其它的由折叠错误的蛋白所引起的神经退行性疾病是如何形成的具有重要意义。

阿兹海默病的标志之一是脑内神经细胞之间所积聚的淀粉样蛋白斑块。淀粉样肽,其中包括β-淀粉样肽(这是造成阿兹海默病的一个元凶)是在神经细胞中自然产生的来自一种淀粉样前体蛋白(APP)的蛋白片段。 健康的脑子会分解并去除这些折叠错误的蛋白片段,但在阿兹海默病中,这些片段会积聚形成坚硬且无法穿透的斑块。

之前的研究证明含有β-淀粉样肽的脑组织在被注射到健康动物的脑中时可感染那些健康的动物。最新的文章则发现β-淀粉样肽在被引进到脑外组织的时候也会引起灾祸:当研究人员把含有β-淀粉样肽的脑提取物注射到小鼠的体内时,这些动物会在几个月之后出现阿兹海默病的症状。

尽管人们仍然不清楚注射的β-淀粉样肽是如何引起疾病的,但文章的作者认为身体存在着将β-淀粉样肽从周边组织传送到脑的机制。这对于了解阿兹海默症和其它的由折叠错误的蛋白所引起的神经退行性疾病是如何形成的具有重要意义。

另外一篇文章中,研究人员发现一种关键蛋白:纹状体富含酪氨酸磷酸酶(STEP)的浓度可以逆转患阿兹海默病的小鼠的认知障碍。这项发现为发现药物和开发能够抑制纹状体富含酪氨酸磷酸酶(STEP)并可能改善阿兹海默病患者结果的治疗药物提供了理论依据。

研究人员在之前的研究中发现了纹状体富含酪氨酸磷酸酶(STEP)。研究已经证明了纹状体富含酪氨酸磷酸酶(STEP)的浓度增加是由于有毒的肽——beta-淀粉样多肽导致的,这种肽阻断了一种编程用于破坏这些蛋白质的细胞器。

最新的这项研究利用遗传改造的小鼠(仍然具有阿兹海默病的突变,但是没有纹状体富含酪氨酸磷酸酶(STEP)),将这种小鼠与只有阿兹海默病突变的小鼠在一系列的记忆测试中进行了比较,包括一个水迷宫测试。结果发现没有纹状体富含酪氨酸磷酸酶(STEP)的小鼠在10天的训练期过后学会了走这个迷宫,但是阿兹海默病的小鼠并没有学会。

这项研究确定了过量的纹状体富含酪氨酸磷酸酶(STEP)移除了这些谷氨酸受体,并阻止了短期记忆变成长期记忆。研究人员认为有可能发现一种设计用于减少纹状体富含酪氨酸磷酸酶(STEP)活性的药物。

原文标题:

Peripherally Applied Aß-Containing Inoculates Induce Cerebral ß- Amyloidosis

Protein folding at the membrane interface, the structure of Nogo-66 requires interactions with a phosphocholine surface

 

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阿兹海默症

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